Il est désormais bien connu que les tranquillisants et les somnifères de la classe des benzodiazépines peuvent causer une pharmacodépendance, aussi dans des doses dites thérapeutiques et ce, même après un traitement de courte durée (1, 2, 3, 4). La découverte de ce risque est cependant de date relativement récente. Vers la fin des années 1970, cette dépendance dite à faible dose était toujours controversée, et une autorité reconnue dans ce domaine, le Dr. David Greenblatt, a déclaré lors d'une table ronde organisée par ROCHE:
"Je n'ai jamais vu un cas de dépendance de diazépam… c'est assez rare pour être une curiosité médicale qui méritérait de faire l'objet d'un rapport médical spécial ou d'être signalée par la presse" (5). Cet avis catégorique et qui témoigne d'une profonde ignorance a ainsi été exprimé par un expert éminent en 1976, c.-à-d. il y a assez peu temps. Aujourd'hui, il existe une documentation médicale massive qui démontre de manière convaincante que la dépendance est une conséquence courante et plutôt attendue du traitement par des benzodiazépines.
Or, les opinions des experts divergent toujours sur les effets secondaires d'ordre psychique susceptibles de résulter de la dépendance et de l'usage prolongé des préparations à base de benzodiazépines. Certains médecins et chercheurs soutiennent toujours que le seul effet indésirable d'une consommation continuelle de benzodiazépines seraient justement la dépendance et le syndrome de sevrage en cas de suppression des préparations (6). D'autres voient un rapport net entre les troubles psychiques prononcés des patients qui subissent un traitement prolongé et la consommation continuelle de tranquillisants (7, 8). Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés dans ce contexte sont la dépression chronique (9, 10), les phobies (11) et les troubles de la personnalité (12). La dépendance peut également aboutir au déclin du patient sur le plan social avec, pour effet, chômage et mise à la retraite anticipée (13, 14). Dans l'ensemble, les ouvrages médicaux mettent en évidence toute une série d'effets indésirables consécutifs à un traitement prolongé. Malgré cela, bien des patients présentent pendant des années – voire des décennies – une dépendance aux benzodiazépines, sans que le service médical n'intervienne pour examiner d'un œil critique la justification de cette médication.
Autre complication grave liée à l'usage des tranquillisants: les réactions dites "paradoxales" (15, 16). Selon certaines pharmacopées européennes, leur incidence serait inférieure à un pour mille, mais leur fréquence réelle reste inconnue. Malcolm Lader, de l'Institute of Psychiatry à Londres, estime à quelque 5% la fréquence de ces effets secondaires, même lors d'un usage des substances pendant une courte période (17). Les réactions "paradoxales" consistent en dépression (18), accompagnée ou non de tendances suicidaires (19), en états phobiques, (20) en agressivité (21, 22) et en comportement violent (23, 24, 25) ainsi que, dans certains cas, en symptômes que les médecins, par une erreur de diagnostic, attribuent à une psychose (26, 27).
Aux États-Unis, les fabricants considèrent devoir faire état de ces effets secondaires et signalent p.ex. le risque de dépressions. Dans plusieurs pays européens au contraire, les fabricants de médicaments gardent le silence sur cet effet secondaire, bien que la dépression soit un effet à long terme bien documenté dans les ouvrages médicaux (7, 8, 9, 10, 13, 28). Comme ces réactions sont souvent interprétées comme symptômes d'une aggravation de l'état de l'intéressé, de nombreux patients deviennent pharmacodépendants pour la raison même qu'ils présentent de graves effets secondaires, et, chose tragique, le lien entre ceux-ci et les benzodiazépines reste longtemps inconnu aussi bien au patient qu'au médecin prescripteur. Il est urgent que l'OMS et les autorités de contrôle nationales demandent à ROCHE et aux autres fabricants de benzodiazépines une spécification correcte et exhaustive de ces effets secondaires.
Références:
1. Murphy SM, Owen RT. Withdrawal Symptoms after Six Weeks´ Treatment with Diazepam. Lancet 1989; 2: 1389.
2. Khan A, Joyce P et al. Benzodiazepine Withdrawal Syndromes.
New Zealand Medical Journal 1980; 92: 94-96.
3. Lennane KJ. Treatment of Benzodiazepine Dependence.
Medical Journal of Australia 1986; 144: 593-596.
4. Trickett S. Withdrawal from Benzodiazepines. Journal of the Royal College of General Practioners 1983; 33: 608.
5. Hollister LE. Valium: A Discussion of Current Issues.
Psychosomatics 1977; 18: 44-58.
6. Romach M, Busto U et al. Clinical Aspects of Chronic Use of Alprazolam and Lorazepam. Am J Psychiatry 1995; 152: 1161-1167.
7. Haskell D, Cole OJ et al. A Survey of Diazepam Patients.
Psychopharmacology Bulletin 1986; 22: 434-438.
8. Ashton H. Adverse Effects of Prolonged Benzodiazepine Use. Adverse Drug Reaction Bulletin 1986; 118: 440-443.
9. Nathan RG, Robinson D. Long-Term Benzodiazepine Use and Depression. Am J Psychiatry 1985; 142: 144-145.
10. Patten SB, Williams JVA et al. Self-Reported Depressive Symptoms Following Treatment with Corticosteroids and Sedative-Hypnotics. Int J Psych Med 1996; 26: 15-24.
11. Cohen SI. Phobic Disorders and Benzodiazepines in the Elderly. British Journal of Psychiatry 1992; 160: 135.
12. Murray N. Covert Effects of Chlordiazepoxide Therapy.
J Neuropsychiatry 1962; 3: 168-179.
13. Binder W, Kornhuber HH et al. Benzodiazepin-Sucht
- unsere iatrogene Seuche. Öffentliches Gesundheitswesen 1984; 46: 80-86.
14. Blennow G, Romelsjö A et al. Sedatives and Hypnotics in Stockholm: Social Factors and Kinds of Use. American Journal of Public Health 1994; 84: 242-246.
15. Hall RCW, Zisook S. Paradoxical Reactions to Benzodiazepines.
Br J Clin Pharmacol 1981; 11: 99S-104S.
16. van der Bijl P, Roelofse JA. Disinhibitory Reactions to Benzodiazepines. J Oral Maxillofac Surg 1991; 49; 519-523.
17. Lader M, Morton S. Benzodiazepine Problems. British Journal of Addiction 1991; 86: 823-828.
18. Hall RCW, Joffe JR. Aberrant Response to Diazepam: A New Syndrome. American Journal of Psychiatry 1972; 129: 738-742.
19. Ryan HF, Merrill B et al. Increase in Suicidal Thoughts and Tendencies. Association with Diazepam Therapy. JAMA 1968; 203: 1137-1139.
20. Cohen SI. Alcohol and Benzodiazepines Generate Anxiety,
Panic and Phobias. Journal of Royal Society of Medicine
1995; 88: 73-77.
21. Dimascio A, Shader RI. Psychotropic Drugs and Induced Hostility. Psychosomatics 1969; 10: 46-47.
22. Editorial. Tranquillizers Causing Aggression.
BMJ 1975; 1: 113-114.
23. Zisook S, DeVaul RA. Adverse Behavioral Effects of Benzodiazepines. Journal of Family Practice 1977; 6: 963-966.
24. French AP. Dangerously Aggressive Behavior as a Side Effect
of Alprazolam. Am J Psychiatry 1989; 146: 276.
25. Karch FE. Rage Reaction Associated with Clorazepate Dipotassium. Annals of Internal Medicine 1979; 91: 61-62.
26. Hansson O, Tonnby B. [Serious Psychological Symptoms Caused by Clonazepam.] Läkartidningen 1976; 73: 1210-1211.
27. Teo SH, Chee KT et al. Psychiatric Complications of Rohypnol Abuse. Singapore Medical Journal 1979; 20: 270-273.
28. Michelini S, Cassano GB et al. Long-Term Use of Benzodiazepines: Tolerance, Dependence and Clinical Problems in Anxiety and Mood Disorders. Pharmacopsychiatry 1996; 29: 127-134.